2024年10月17日,复旦大学附属华山医院毛颖教授、花玮教授、迟喻丹研究员团队在国际肿瘤学权威期刊Cancer Cell在线发表一项最新研究成果。该研究对肺癌脑转移样本进行单细胞测序,发现酪氨酸激酶抑制剂(如奥希替尼)会重塑肺癌脑转移免疫微环境,在增加T细胞浸润的同时造成免疫检查点CTLA4的高表达,导致免疫逃逸。研究进一步在肺癌脑转移动物模型中证实,靶向治疗和CTLA4单抗联合用药能够有效激活T细胞,克服免疫逃逸,为临床克服肺癌脑转移靶向治疗耐药问题提供了新方案。
肺癌是全球第一大肿瘤,20%-65%的肺癌患者在病程中会发生脑转移,预后更差。近年来,肺癌脑转移的治疗手段不断丰富,其中,根据具体基因突变开展的靶向治疗一定程度上能够抑制肿瘤生长、延长生存期,但是耐药现象的存在导致靶向治疗的精准性和长效性受到削弱。为了解决这一问题,科学家致力于研究肿瘤细胞对靶向药物的耐药机制,以及如何通过改变传统治疗手段克服这种耐药性。
研究发现,使用靶向治疗后,虽然肿瘤中能够识别并杀伤肿瘤细胞的免疫细胞T细胞的数量增加了,但同时这些T细胞上免疫检查点CTLA4蛋白也增加了。免疫检查点是T细胞发挥功能的开关,CTLA4的高表达会下调免疫应答,意味着T细胞失去了攻击肿瘤的能力。这一结果提示,靶向治疗虽然“招募”到更多的T细胞进入到肿瘤中,但招募到的T细胞并不能完全发挥相应的功能。研究人员在其他196例的临床样本中进行了验证,发现靶向治疗后T细胞杀伤肿瘤的功能被显著地削弱了。
为了探索新的治疗方法改善靶向治疗耐药的问题,研究团队同时构建了一种新型的肺癌脑转移小鼠模型,模拟临床上具有特定基因突变(如EGFR)的肺癌脑转移并在小鼠模型上进行了实验,发现如果将靶向治疗药物和CTLA4抗体,即一种可以阻断CTLA4蛋白、恢复T细胞攻击能力的免疫治疗药物联合使用,能够增加有功能的T细胞比例,克服免疫逃逸,提升机体抵抗肿瘤的能力。
三明尤溪:高效!一次“云解纷”巧化三案在哪下载安装?我国网购用户超9亿人数字消费增长点不断涌现好用吗?
作者: 曹维涛 2024年10月19日 22:40325.71MB
查看412.37MB
查看67.7MB
查看798.95MB
查看
网友评论更多
943司马昭融s
因纠纷诬陷举报同事是间谍☐✼
2024/10/19 推荐
187****5102 回复 184****3896:【理论学术动态导读】“两个结合”是开辟发展中国特色社会主义的必由之路👉来自庆阳
187****2315 回复 184****1326:何以中国|躬身大地在新疆采集历史的声音🥟来自开封
157****608:按最下面的历史版本💄🌃来自常州
6804程昭辰868
Jennie新歌歌词🎃🥑
2024/10/18 推荐
永久VIP:总导演否认黄圣依杨子有剧本🤡来自鹤壁
158****658:时习之丨“中国饭碗”装中国粮 习近平始终惦念☛来自平顶山
158****5052 回复 666💤:七部门:加强报废机动车回收监督管理工作 开展为期3个月的打击非法回收拆解专项整治行动🤯来自瑞安
564蒋琰栋tv
全国蔬菜在田面积1.05亿亩秋冬保供有基础预计价格仍将逐步回落🎄🎙
2024/10/17 不推荐
冉蕊枝sw:山西最低工资标准公布!⛨
186****3997 回复 159****208:“茅五泸汾洋”集体大涨,食品ETF(515710)盘中涨超3%,标的指数成份股全线飘红!📇