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“microRNA的发现已经在诺贝尔奖提名中出现了多次，这次能获奖，我们感到既是在意料之中，也可以说是意料之外。”当晚，复旦大学生物医学研究院研究员，复旦大学生物医学研究院基因组学与表观基因组研究所常务副所长于文强在接受澎湃新闻记者采访表示，microRNA又可以称之为miRNA或微小RNA，是一类长度约20个碱基的小RNAbeplay体育钱包，它对基因调控起到至关重要的作用，如果基因调节出错，可能会导致癌症、糖尿病或自身免疫性疾病等严重疾病。

“其实早在1993年，Victor Ambros就已经发现了miRNA，但当时并未引起很多科学家的重视。而在2006年，当年的诺贝尔生理或医学奖颁给了两位在RNAi领域作出贡献的科学家，这两个共同聚焦微小RNA领域，由于诺贝尔奖评选委员会很少会针对同一个领域重复颁奖，所以这次microRNA获奖，也可以说是意料之外。”于文强说，miRNA从最早发现到如今获得诺贝尔奖，历经了30多年，尽管当前这一发现真正应用在临床上的还不多，相关的药物也没有出现，但这一领域研究已经成为当下的大热门，尤其是microRNA在生长发育、肿瘤发生和发展等方面的研究，未来这方面的机制研究还有待进一步探索。

于文强指出，生物体内的RNA可分为两种：一种是可编码的beplay体育钱包，即参与编码蛋白质——遗传物质DNA转录生成mRNA（mRNA，也就是信使RNA，由DNA转录而来，能进一步翻译蛋白质），信使RNA进一步翻译生成蛋白质；另一种是不能编码的，即非编码RNA。miRNA正是后面这种非编码RNA中的一种，由于它的长度很短，仅有21-23个核苷酸组成，因此被称作miRNA。

早在1993年，Victor Ambros就已经发现miRNA，当时他是在线虫中发现了第一个miRNA lin-4。他发现突变lin-4的成年线虫，长出幼嫩的皮肤，而突变掉lin-14的幼年线虫，则会长出皱皱的皮肤，原因竟是在线虫中lin-4可调控lin-14并抑制它的表达。Lin-14蛋白在幼年线虫中大量富集，而在成年线虫中大量减少。所以突变掉lin-4后，lin-14会增加，Lin-14蛋白的大量富集会使得成年线虫长出幼嫩的皮肤。

于文强表示，早期，Victor Ambros以为lin-4是某种蛋白质，结果这种具有调控功能的分子竟是一种只有21个碱基的RNA分子，这让他感到非常意外，这个研究发表在了著名的Cell杂志上。这一发现开拓了科学家们对细胞内非编码RNA也就是不参与编码蛋白质的RNA生物学功能的认识，但当时这一研究具有的前瞻性，并未引起很多科学家的重视，曾经也被认为不具有普遍的调控意义，此后一段时间，miRNA的相关研究基本处于停滞状态。直到2000年，第二个miRNA let-7被发现，人们终于开始意识到miRNA对基因调控具有普遍意义。而2006年的诺贝尔生理或医学奖颁给了两位在RNAi领域作出贡献的科学家，更加肯定了miRNA的研究价值所在。

“当前，miRNA的研究可以说呈现出了白热化的状态，不管是什么研究方向beplay体育钱包，科研工作者纷纷挤入miRNA研究之门，目前能查阅到的文献就超过17万篇，主要研究方向聚焦在生长发育、肿瘤领域等研究。”于文强说，随着研究的不断深入，miRNA在肿瘤发生发展过程中的重要作用也不断被揭示出来，肿瘤细胞十大特征的维持，均有miRNA参与。

于文强还透露，近几年来，miRNA的研究由于其思路单一化、缺乏创新性而有慢慢变冷的趋势。“很长一段时间里，大家认为miRNA对基因调控中并没有发挥出很大的作用，仅仅是‘微调’。目前为止，人类的2588条成熟的miRNA，尤其是新近发现的miRNA，大部分功能都聚焦在miRNA的负向调控的作用机制上beplay体育钱包，对任何一个miRNA的功能研究，几乎都是千篇一律地找到对应的靶基因，并对其负向调控的作用机制进行阐述，进而与肿瘤控制与靶向治疗相关联。”

在于文强看来，目前，还有很多miRNA领域的问题亟待进一步研究，“以往，我们对于miRNA的研究大都是默认在细胞浆中，而如今我们通过定位测序发现，许多miRNAs其实存在于细胞核中，但对它的功能我们仍然不清楚，“我们相信这些定位于细胞核内的miRNA在基因的表达调控过程中一定发挥着某种重要作用，而且这些miRNA 所发挥的功能应该不同于传统的细胞浆miRNA。”

组织特异性增强子的意义是什么？于文强举例说，如果敲除小鼠染色体上的增强子序列ZRS，小鼠不会长出四肢，而给敲除ZRS后的小鼠重新补上缺失的序列，小鼠又会长出四肢beplay体育钱包，决定四肢的增强子ZRS会高度富集在四肢中来维持四肢的正常发育发展。“那么，具有组织特异性的核内miRNA是不是与增强子有关联呢？如果有，核内miRNA又是怎样与增强子相互协调，决定组织细胞的特异性？”于文强课题组近期的研究工作就发现，许多miRNA自身在基因组的位置与增强子区域高度重合，如hsa-miR-26a-1、hsa-miR-3179和hsa-miR-24-1等。这些miRNA大多能定位于细胞核内，而其进一步研究发现，这些miRNA能够与增强子结合，并在全基因组的水平上激活基因表达。

于文强最后表示，此次针对microRNA领域研究获奖，也意味着现在诺奖不仅仅是停留在基础研究层面，还要能进一步去解决问题，miRNA激活基因的研究无疑是下一个研究热点beplay体育钱包，将推动miRNA研究进入2.0时代。“目前还没有基于microRNA开发的药物，仅仅是用作肝癌的诊断，后续还有很多机制值得研究，相信这一领域药物的研发成果的出现，也只是时间问题。”

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上海市委季度工作会议今天（10月8日）下午举行。市委书记陈吉宁主持会议并强调，要深入学习贯彻习近平总书记考察上海重要讲话精神，认真贯彻落实中共中央政治局会议精神和党中央决策部署，增强抓好各项工作的责任感和紧迫感，干字当头、奋力一跳，坚定不移向全面深化改革要活力、增动力，稳增长要再加力、促转型要再发力，努力完成全年经济社会发展目标任务。

会上，普陀区委、虹口区委、杨浦区委、奉贤区委、市农业农村委、市国资委、市绿化市容局先后发言，陈吉宁逐一作工作点评。普陀区组建42个街区党支部，建立居村事项准入审核机制，开展干部“提升工作作风专项活动”，1-8月区级一般公共预算收入、区级税收增速全市第一，保障性租赁住房建设筹措全市第一，提前实现“拎马桶”清零beplay体育钱包，成立全市首家社区卫生服务能力培训中心，创设“一站式”执法办案管理中心。但在重点产业集群培育、职业技能培训、接诉即办等方面仍存不足。虹口区8个街道完成新兴领域党的组织体系全覆盖试点，推动首个中国籍船舶碳排放管理机构“船舶能效管理中心”落地，首例涉外海事临时仲裁开庭，区内20家银行机构在园区设立“首贷服务点”，1-8月保障性租赁住房供应完成率、报警类110警情降幅全市第一，“三所联动”机制持续深化。但在产业转型升级、技能人才培养及零星旧改完成率等方面仍存不足。杨浦区率先推动实现37个城运网格、警务网格、党建网格“多格合一”，争创国家数字经济创新发展城区beplay体育钱包，1-8月高新技术企业申报数全市第一，社会消费品零售总额居中心城区第一，旧住房成套改造、新增社区长者食堂完成率全市第一，小梁薄板房屋改造全面完成。但在党建引领物业治理、提升大学科技园服务能级、安全隐患排查整治等方面仍存不足。奉贤区围绕新城建设开展民意征集，收集相关建议1.8万余条，深化服务基层“块呼条应、速办直评”约请机制建设，编制形成上海农业科创谷总体规划，推动中欧生物科技转化促进中心等项目落户，1-8月新增社区托育托额完成进度、改建认知障碍照护床位完成率全市第一。但在强化基层作风建设、制造业重点产业培育、物业服务管理等方面仍存不足。市农业农村委有效落实稳产保供任务，加快推动乡村宜居宜业，学习“千万工程”经验，抓好“百村万户”大调研成果转化，累计建成112个乡村振兴示范村、5个“五好两宜”和美乡村，制定出台农业科技创新实施意见，乡村振兴发展指数近两年排名全国首位。但在示范村建设提质升级、农业多元化发展路径和农民增收渠道拓展等方面仍存不足。市国资委着力深化国资国企改革，加快推进战略性重组整合，组建总规模1000亿元的三大先导产业母基金和未来产业基金，积极推动现代化产业体系建设，明确国资收益80%用于支持产业发展和科技创新，推动国企数字化转型，提升国资监管能力。但在引导国企深耕主责主业、提升核心竞争力以及强化国资监管体系的针对性有效性等方面仍存不足。市绿化市容局推动深化垃圾综合治理取得显著成效，实现220个街镇装修垃圾收运新模式全覆盖，推动“公园城市”建设全面提速，653座公园实行24小时开放，崇明东滩候鸟栖息地成为全市首个世界自然遗产，创办首届上海国际光影节。但在落实林地保护政治责任、提升建筑垃圾全过程管理水平以及解决绿化市容领域群众急难愁盼问题等方面仍存不足。

陈吉宁指出，做好四季度工作，全市各方面要坚定信心，锚定目标，鼓足干劲，积极作为、主动作为、创新作为，为上海高质量发展和现代化建设加倍努力作贡献。要强化政策落实，放大政策效应，增强贯彻的敏捷性、主动性，提高政策的针对性、有效性，雷厉风行、更大力度抓好中央政策举措的落实落地。要千方百计解决企业具体问题，找准稳增长、促转型的着力点。结合实施重点企业“服务包”制度，持续沉下去走访企业beplay体育钱包，拿出具体的解决办法，形成系统的解决方案，帮助企业在解决当下问题的同时促进长远发展，加快转型突破。要敏锐发现逆势增长的行业和企业，善于捕捉新的机遇，充分挖掘和释放发展潜力。

陈吉宁指出，要全力抓好十二届市委五次全会部署的各项改革任务的“施工”，及时推出一批条件成熟、可感可及的改革举措，更好增强信心、引导预期，更好以改革促进稳增长、调结构，更好为国家试制度、探新路。要坚持问题导向beplay体育钱包，从企业需求出发谋改革，找准痛点、打通堵点。要勇于自我革命，敢于动真碰硬、敢于打破藩篱，转变观念、创新方式，适应新的形势、闯出新的路子。

陈吉宁指出，要抓好打基础、谋长远的工作。对重大项目要心中有数，及早谋划一批未来的重大科技项目、重大产业项目、重大基础设施项目。对深耕产业赛道要心中有数，把未来趋势与现有基础、发扬优势与打造特色、找准位置与错位发展、产业图谱与产业生态等紧密结合起来，科学分析、精准定位。对发展空间布局要心中有数，加大力度盘活资源，更好在“腾笼换鸟”中实现产业升级。对新的经济增长点要心中有数，对新技术、新业态、新模式始终保持战略敏捷，抓住机遇、抢占风口，乘势而上、率先发展。要把抓民生与抓发展结合起来，推动银发经济、托育服务、家政服务等多样化、品质化发展。要以“时时放心不下”的责任感守底线、防风险，加快推进韧性安全城市建设。从实战中看到不足、总结得失、举一反三，加快提升总体防范能力。用心用力保障进博会等重大活动安全举办。提高突发事件应对能力，用好“三所联动”机制，切实维护社会和谐稳定。

龚正就做好四季度工作指出，要按照市委部署，坚定信心、干字当头、狠抓落实beplay体育钱包，下更大力气巩固和增强经济回升向好态势，以坚决态度、有力举措、务实作风继续抓好经济运行调度，更加有力扩内需促消费，市区协同抓好招商引资。要着力深化改革、扩大开放，围绕深化国资国企改革、优化民营经济发展环境、服务构建全国统一大市场、完善市场经济基础制度等，推动一批标志性改革举措加快落地，推动重点区域开展更高水平压力测试，推动改革试点效应持续放大，并精心做好第七届进博会服务保障工作。要着力保障和改善民生，加大稳就业工作力度，加快推进“两旧一村”改造，持续加强生态环境治理。要着力统筹好发展和安全，抓实抓细安全生产工作，全力维护社会大局稳定。