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2024年10月17日，复旦大学附属华山医院毛颖教授、花玮教授、迟喻丹研究员团队在国际肿瘤学权威期刊Cancer Cell在线发表一项最新研究成果。该研究对肺癌脑转移样本进行单细胞测序，发现酪氨酸激酶抑制剂（如奥希替尼）会重塑肺癌脑转移免疫微环境，在增加T细胞浸润的同时造成免疫检查点CTLA4的高表达，导致免疫逃逸。研究进一步在肺癌脑转移动物模型中证实，靶向治疗和CTLA4单抗联合用药能够有效激活T细胞，克服免疫逃逸，为临床克服肺癌脑转移靶向治疗耐药问题提供了新方案。

肺癌是全球第一大肿瘤，20%-65%的肺癌患者在病程中会发生脑转移，预后更差。近年来，肺癌脑转移的治疗手段不断丰富，其中，根据具体基因突变开展的靶向治疗一定程度上能够抑制肿瘤生长、延长生存期，但是耐药现象的存在导致靶向治疗的精准性和长效性受到削弱。为了解决这一问题，科学家致力于研究肿瘤细胞对靶向药物的耐药机制，以及如何通过改变传统治疗手段克服这种耐药性。

研究发现，使用靶向治疗后，虽然肿瘤中能够识别并杀伤肿瘤细胞的免疫细胞T细胞的数量增加了，但同时这些T细胞上免疫检查点CTLA4蛋白也增加了。免疫检查点是T细胞发挥功能的开关，CTLA4的高表达会下调免疫应答，意味着T细胞失去了攻击肿瘤的能力。这一结果提示半岛综合平台，靶向治疗虽然“招募”到更多的T细胞进入到肿瘤中，但招募到的T细胞并不能完全发挥相应的功能。研究人员在其他196例的临床样本中进行了验证，发现靶向治疗后T细胞杀伤肿瘤的功能被显著地削弱了。

为了探索新的治疗方法改善靶向治疗耐药的问题，研究团队同时构建了一种新型的肺癌脑转移小鼠模型，模拟临床上具有特定基因突变（如EGFR）的肺癌脑转移并在小鼠模型上进行了实验，发现如果将靶向治疗药物和CTLA4抗体，即一种可以阻断CTLA4蛋白、恢复T细胞攻击能力的免疫治疗药物联合使用，能够增加有功能的T细胞比例，克服免疫逃逸，提升机体抵抗肿瘤的能力。

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分析这些项目闲置的原因，往往是由于前期没有进行充分的考察研究、未深入论证可行性，“拍脑袋”决策建设的。前述垂钓鱼塘项目“建而无用”的案例，就是因为决策时未考虑到选址比较偏僻、游客到达不便。此外，还有一些项目闲置的原因是水电等配套设施没有跟上或者建成后运营维护不力，也有的是工程质量不合格、达不到使用标准。

简阳市纪委监委在查处黄桷堰社区干部“拍脑袋”决策以致项目停滞问题后，开展一案一总结、一案一剖析、一案一警示，将案情以工作提示的形式抄送相关职能部门，要求其切实举一反三，加强对乡村振兴领域工程项目的全过程指导、审核、把关，进一步完善农业农村项目的启动、实施、监管、验收等全链条管理机制，防止类似问题再次发生。

纪检监察机关坚持查治结合、纠树并举，督促职能部门在建章立制上持续发力。“针对有的项目建设缺失民主决策机制、相关领导权力缺乏有效制约的问题，我们督促职能部门深入查找和堵塞制度漏洞。”江苏省宝应县纪委监委在查处某镇耗费数百万元打造的荷博园展馆长期闲置的问题后，推动相关部门修订完善《政府投资工程集中建设实施细则》等工程建设领域规章制度，建立健全长效管理机制。