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为落实《若干规定》要求,石嘴山市推动编制乡镇(街道)履行职责事项清单。在这份履职清单上,国家法律和党内法规、中央文件中明确规定由乡镇(街道)必须全面承担的事项作为乡镇(街道)基本履职事项清单,以上级部门为主负责、乡镇(街道)为辅配合的履职事项被写入配合履职事项清单;对于与乡镇(街道)工作关联度不高、专业性技术性较强且乡镇(街道)无力承担的事项,则被列为上级部门收回事项清单,由县(区)部门收回,基层不再负担。通过一张清单美狮贵宾会0923377,基层工作由谁干、怎么干,对上联系哪个部门等问题,一目了然。

坚持立足法定、依法履责是清单编制的一个重要原则。“在全面梳理乡镇(街道)现有履职事项时我们发现,一些部门会通过派单子、发文件的形式增加基层履职事项。因此,我们对每一个事项都摆事实、找依据,仔细查阅法律法规依据,核查履职主体,划分权责范围。由此,该是哪一级的事项,就由哪一级来履行;该是谁的事,就由谁来办。”石嘴山市委组织部副部长、编办主任齐敦志介绍,“清单编制促进了履职事项的规范化、法定化,也厘清了各事项责任主体,避免了责任多头、责任真空、责任模糊等现象的发生。”

今年以来,各地坚持立足法定、依法履责原则,积极梳理明确基层事项,推动基层履职事项规范化。广东省开平市制定《开平市村(居)民委员会工作职责事项指导目录》,依法厘清乡镇(街道)和村级组织权责,明确依法履行自治职责事项、协助政府工作事项以及应取消和禁入事项“三份清单”美狮贵宾会0923377,明晰责任主体、权责边界。新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市制定社区准入工作事项清单,强化派发基层事项的合法合规审查,除了对78家市属部门(单位)上报的政策依据逐一审核外,同时查阅国家、自治区、市级层面法律法规、规章制度,将社区“干不了”“干不好”的一些不合理任务依法依规予以清理。

“上面千条线,下面一根针。一方面,必须理顺‘千条线’,厘清不同层级、不同部门之间的职责边界,摸清底数、做好任务压减和工作对接,实事求是、因地制宜建立健全基层权责清单。另一方面,必须用活‘一根针’。各项工作归根结底要靠基层这根‘针’去串联、去落实。要进一步牢固树立强基固本、大抓基层的鲜明导向,坚持权责一致、责能一致,推动资源下沉,在明确基层职责的同时,赋予相应的权力和资源,促进基层更好履职,提升基层治理效能。”南开大学中国政府发展联合研究中心研究员凌争说。

和程满珍有相似感受的人有很多。采访中,一些基层干部反映,以前工作中随时可能接到新的任务,不仅量大而且内容庞杂。究其原因,有些部门单位随意将部分工作直接下放到基层美狮贵宾会0923377,特别是一些本应上下联动、条块协同、共同管理的事项;有些借着“属地管理”的名义,把职责层层加码到基层,大大增加了基层负担。一名负责农业生产服务的乡镇干部坦言,“从出生人口监测,到保险任务摊派,几乎每天都有新活,内容也是‘五花八门’。”

对此,湖南省郴州市全面梳理省级、市级部门单位安排到村(社区)的工作事项,编制“取消、优化、保留”三张清单,重点完善新增事项准入制度,整合组织、纪检监察等部门力量,明确事项申报、审核、驳回、准入等程序,对确需村级组织承担的新增事项进行严格把控。目前,郴州市市级层面取消村级组织不应承担的工作事项50项,县市区同步取消县级安排的工作事项444项。

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 “microRNA的发现已经在诺贝尔奖提名中出现了多次,这次能获奖,我们感到既是在意料之中,也可以说是意料之外。”当晚,复旦大学生物医学研究院研究员,复旦大学生物医学研究院基因组学与表观基因组研究所常务副所长于文强在接受澎湃新闻记者采访表示,microRNA又可以称之为miRNA或微小RNA,是一类长度约20个碱基的小RNA美狮贵宾会0923377,它对基因调控起到至关重要的作用,如果基因调节出错,可能会导致癌症、糖尿病或自身免疫性疾病等严重疾病。

“其实早在1993年,Victor Ambros就已经发现了miRNA,但当时并未引起很多科学家的重视。而在2006年,当年的诺贝尔生理或医学奖颁给了两位在RNAi领域作出贡献的科学家,这两个共同聚焦微小RNA领域,由于诺贝尔奖评选委员会很少会针对同一个领域重复颁奖,所以这次microRNA获奖,也可以说是意料之外。”于文强说,miRNA从最早发现到如今获得诺贝尔奖,历经了30多年,尽管当前这一发现真正应用在临床上的还不多,相关的药物也没有出现,但这一领域研究已经成为当下的大热门,尤其是microRNA在生长发育、肿瘤发生和发展等方面的研究,未来这方面的机制研究还有待进一步探索。

于文强指出,生物体内的RNA可分为两种:一种是可编码的,即参与编码蛋白质——遗传物质DNA转录生成mRNA(mRNA,也就是信使RNA,由DNA转录而来,能进一步翻译蛋白质),信使RNA进一步翻译生成蛋白质;另一种是不能编码的,即非编码RNA。miRNA正是后面这种非编码RNA中的一种,由于它的长度很短美狮贵宾会0923377,仅有21-23个核苷酸组成,因此被称作miRNA。

早在1993年,Victor Ambros就已经发现miRNA,当时他是在线虫中发现了第一个miRNA lin-4。他发现突变lin-4的成年线虫,长出幼嫩的皮肤,而突变掉lin-14的幼年线虫,则会长出皱皱的皮肤,原因竟是在线虫中lin-4可调控lin-14并抑制它的表达。Lin-14蛋白在幼年线虫中大量富集,而在成年线虫中大量减少。所以突变掉lin-4后,lin-14会增加,Lin-14蛋白的大量富集会使得成年线虫长出幼嫩的皮肤。

于文强表示,早期,Victor Ambros以为lin-4是某种蛋白质,结果这种具有调控功能的分子竟是一种只有21个碱基的RNA分子,这让他感到非常意外,这个研究发表在了著名的Cell杂志上。这一发现开拓了科学家们对细胞内非编码RNA也就是不参与编码蛋白质的RNA生物学功能的认识,但当时这一研究具有的前瞻性,并未引起很多科学家的重视,曾经也被认为不具有普遍的调控意义,此后一段时间,miRNA的相关研究基本处于停滞状态。直到2000年,第二个miRNA let-7被发现,人们终于开始意识到miRNA对基因调控具有普遍意义。而2006年的诺贝尔生理或医学奖颁给了两位在RNAi领域作出贡献的科学家,更加肯定了miRNA的研究价值所在。

“当前,miRNA的研究可以说呈现出了白热化的状态美狮贵宾会0923377,不管是什么研究方向,科研工作者纷纷挤入miRNA研究之门,目前能查阅到的文献就超过17万篇,主要研究方向聚焦在生长发育、肿瘤领域等研究。”于文强说,随着研究的不断深入,miRNA在肿瘤发生发展过程中的重要作用也不断被揭示出来,肿瘤细胞十大特征的维持,均有miRNA参与。

于文强还透露,近几年来,miRNA的研究由于其思路单一化、缺乏创新性而有慢慢变冷的趋势。“很长一段时间里,大家认为miRNA对基因调控中并没有发挥出很大的作用,仅仅是‘微调’。目前为止,人类的2588条成熟的miRNA,尤其是新近发现的miRNA,大部分功能都聚焦在miRNA的负向调控的作用机制上,对任何一个miRNA的功能研究,几乎都是千篇一律地找到对应的靶基因,并对其负向调控的作用机制进行阐述,进而与肿瘤控制与靶向治疗相关联。”

在于文强看来,目前美狮贵宾会0923377,还有很多miRNA领域的问题亟待进一步研究,“以往,我们对于miRNA的研究大都是默认在细胞浆中,而如今我们通过定位测序发现,许多miRNAs其实存在于细胞核中,但对它的功能我们仍然不清楚,“我们相信这些定位于细胞核内的miRNA在基因的表达调控过程中一定发挥着某种重要作用,而且这些miRNA 所发挥的功能应该不同于传统的细胞浆miRNA。”

组织特异性增强子的意义是什么?于文强举例说,如果敲除小鼠染色体上的增强子序列ZRS,小鼠不会长出四肢,而给敲除ZRS后的小鼠重新补上缺失的序列,小鼠又会长出四肢,决定四肢的增强子ZRS会高度富集在四肢中来维持四肢的正常发育发展。“那么,具有组织特异性的核内miRNA是不是与增强子有关联呢?如果有,核内miRNA又是怎样与增强子相互协调,决定组织细胞的特异性?”于文强课题组近期的研究工作就发现,许多miRNA自身在基因组的位置与增强子区域高度重合,如hsa-miR-26a-1、hsa-miR-3179和hsa-miR-24-1等。这些miRNA大多能定位于细胞核内,而其进一步研究发现,这些miRNA能够与增强子结合,并在全基因组的水平上激活基因表达。

于文强最后表示,此次针对microRNA领域研究获奖,也意味着现在诺奖不仅仅是停留在基础研究层面,还要能进一步去解决问题,miRNA激活基因的研究无疑是下一个研究热点,将推动miRNA研究进入2.0时代。“目前还没有基于microRNA开发的药物,仅仅是用作肝癌的诊断,后续还有很多机制值得研究,相信这一领域药物的研发成果的出现,也只是时间问题。”

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